人们以多肽的液相和固相合成方法为基础又发展了氨基酸的羧内酸酐(NCA)法、组合化学法等。多肽的生物合成方法主要包括发酵法、酶解法,随着生物工程技术的发展,以DNA重组技术为主导的基因工程法也被应用于多肽的合成。其他多肽合成方法1、氨基酸的羧内酸酐法(NCA)氨基酸的羧内酸酐的氨基保护基也可活化羧基。NCA的原理:在碱性条件下,氨基酸阴离子与NCA形成一个更稳定的氨基甲酸酯类离子,在酸化时该离子失去二氧化碳,生成二肽。生成的二肽又与其他的NCA结合,反复进行。NCA适用于短链肽片段的多肽合成,其周期短、操作简单、成本低、得到产物分子量高,北京销售192引物合成仪厂家供应,在目前多肽合成中所占比例较大,技术也较为通用。2、组合化学法20世纪80年代,以固相多肽合成为基础提出了组合化学法,即氨基酸的构建单元通过组合的方式进行连接,合成出含有大量化合物的化学库,并从中筛选出具有某种理化性质或药理活性化合物的一套多肽合成策略和筛选方案。组合化学法的多肽合成策略主要包括:混合-均分法、迭代法、光控定位组合库法,北京销售192引物合成仪厂家供应,北京销售192引物合成仪厂家供应、茶叶袋法等。组合化学法的比较大优点在于可同时合成多种化合物,并且能比较大限度地筛选各种新化合物及其异构体。
蛋白多肽随着生物技术的高速发展,多肽、蛋白质类***不断涌现。目前已有35种重要******上市,生物技术与生物制药企业的发展也日益全球化。生物技术***研究的重点是应用DNA重组技术开发可应用于临床的多肽、蛋白、酶、***、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等。目前已有723种生物技术***正在接受FDA审评(包括Ⅰ~Ⅲ期临床及FDA评估),700种***处于早期研究阶段(研究与临床前),还有200种以上***已进入***批准阶段(Ⅲ期临床与FDA评估)。剂型介绍生物技术***的基本剂型是冻干剂。常规制剂尽管其疗效早为临床所证实,但由于半衰期短,需要长期频繁注射给药,从患者的心理与经济负担角度看,这些都是难以接受的问题。为此,各国学者主要从两方面着手研究开发方便合理的给药途径和新制剂:①埋植剂和缓释注射剂。②非注射剂型,如呼吸道吸入、直肠给药、鼻腔、口服和透皮给药等。缓释生物技术***的注射制剂,是很有应用前景的新剂型,有一些品种如能缓释1至3个月的黄体生成素释放***(LHRH)类似物微球注射剂已经上市,本文着重介绍这类制剂。主要类型多肽、蛋白质***缓释制剂的主要类型多肽、蛋白质***缓释制剂的研究与开发,从发展过程及剂型看,主要分埋植剂和微球注射剂两类。
它们可在多肽合成中通过保护的氨基酸衍生物而引入。已经发展的氨基酸衍生物有赖氨酸、半胱氨酸、丝氨酸和酪氨酸。而门冬氨酸和谷氨酸衍生物由于在多肽合成和解离过程中很容易环化,因此并不常用。11、多聚抗原肽(MAP)短肽通常不具有免疫性,必须和载体蛋白耦合才能产生抗体。多聚抗原肽(MAP)由多个连接到赖氨酸核的相同多肽构成,能特异性表达***免疫原,可用来制备肽-载体蛋白耦联体。MAP多肽可以在MAP树脂上利用固相合成法分步合成。然而,不完整的耦合会在一些分支上产生遗失或截断肽链,因而表现不出原本MAP多肽的性质。作为替代性的方法,多肽可以单独制备和纯化然后再耦联到MAP上[14]。连接到多肽**上的多肽序列是明确的,并且很容易通过质谱表征。结语:多肽修饰是一种设计多肽的重要手段,经过化学修饰的多肽不仅可以维持较高的生物活性,而且能够有效地避免免疫原性和毒性方面的缺点,同时化学修饰可以赋予多肽一些新的优良性能。近年来,利用C-H活化的手段对多肽进行后期修饰的方法也得到了迅猛的发展。
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